生命科学学院在癌症基因治疗研究领域取得新进展

生命科学学院李恭楚博士近日在Nature旗下刊物Blood Cancer Journal(《血液癌症杂志》)和Scientific Reports(《科学报告》)上各发表1篇研讨论文,报道他们细胞生物学学科组在白血病分子靶向医治和凝集素规模的最新研讨结果。 经过大量的临床研讨已经发现白细胞介素3受体α亚单位(CD123)在白血病细胞上高表白,而且与低生存率相关,因而供应了一个理想的医治靶点。国际上以CD123为靶点的白血病医治研讨是最近几年的一个热点,尤其以抗体医治和细胞医治为手段的研讨不竭有重量级论文涌现。李恭楚等的研讨则首次供应了一个以溶瘤腺病毒来进行靶向CD123的技巧平台。该技巧平台使溶瘤腺病毒基因组照顾腺病毒受体-白细胞介素3交融卵白表白框,该交融卵白在病毒包装细胞及白血病细胞内都可得到表白,并装饰到病毒颗粒表面,完成对CD123阳性白血病细胞的靶向沾染和杀伤,并且在细胞程度和实验动物上取患了显著的抑制白血病的效果。该技巧平台同时还供应了一种使溶瘤腺病毒通过多种细胞膜卵白靶向沾染癌细胞的通用方法,因而可望开发出一系列分子靶向新药。该研讨得到国家自然科学基金资助。(G Li*, X Li, H Wu, X Yang, Y Zhang, L Chen, X Wu, L Cui, L Wu, J Luo, XY Liu. CD123 targeting oncolytic adenoviruses suppress acute myeloid leukemia cell proliferation in vitro and in vivo. Blood Cancer Journal 4: e194. (2014))。 另外一项研讨结果是以研讨凝集素为主的论文,凝集素是一类特异识别糖类的卵白质。他们团队于2012年曾首次报道将掌叶半夏凝集素基因导入癌细胞,通过作用于卵白精氨酸甲基转移酶5诱导细胞凋亡(结果发表于Nature旗下刊物Oncogenesis)。此次进一步发现多种大陆来源的凝集素及非凝集素卵白均以卵白精氨酸甲基转移酶5作为结合靶点,并从中筛选出鲈鱼凝集素和紫海胆凝集素的基因表白具有较强的诱导癌细胞凋亡的能力。该研讨首次揭示卵白精氨酸甲基转移酶5可能是哺乳动物细胞应答外来基因入侵的一个感受器和屏障。自然界的凝集素种类十分庞大,因而这项研讨或者已经揭示了一个巨大的癌症医治基因库。硕士研讨生吴丽琴和杨新燕是这篇Scientific Reports论文的并列第一作者。(L Wu, X Yang, X Duan, L Cui, G Li*. Exogenous expression of marine lectins DlFBL and SpRBL induces cancer cell apoptosis possibly through PRMT5-E2F-1 pathway. Scientific Reports 4: 4505. (2014))